ボトックスの種類と比較

美容皮膚科で扱われているボトックス注射にはいろいろ種類があります。

• どれを選べばいい？
• どのボトックス注射がお勧め？
• 違いはあるの？

今回の記事では、そんな疑問にお答えします。

ボツリヌストキシン製剤

ボトックスの種類は実は1つ

「ボトックスの種類」について患者さんから訪ねられることがあります。ボトックス（BOTOX^®）は米国アラガン社の製品名ですので、実はボトックスの種類は1つしかありません。

「でもいくつも種類があるよ。韓国製とかもあるし。」そう思われる方も沢山いらっしゃると思いますが、そんな疑問についても解説していきます。

国内で「ボトックス」と名前が付く製品は以下の２つです。

ボトックスビスタ®

自費診療用。「眉間と目尻の皺」に承認された製剤。

ボトックス®

保険診療用。「重度の腋窩多汗症」などに承認された製剤。

ボトックスビスタはアラガン・ジャパン社が製造販売、ボトックスはグラクソ・スミスクライン社が販売していますが、アラガン社から製造販売承認を承継しています。

つまり、ボトックスビスタとボトックスは、同じ製造方法で作られていて、全く同一の医薬品です。

ボトックスはボツリヌス毒素（ボツリヌストキシン）製剤の先発品で最も有名であり、代名詞となっています。そのため、他のボツリヌス毒素製剤もボトックスと呼ばれることがあります。

しかし、「ボトックス®」は商標登録されているので1種類だけ（ボトックスとボトックスビスタですが、両者は同一）で、他の製剤は、ボトックスという名称を使用してはいけないことになっています。

それでは、他のボツリヌストキシン製剤にはどんな種類があるのでしょうか？

ボツリヌストキシン製剤の種類

ボツリヌス毒素（ボツリヌストキシン）は、毒素型によってA・B・C・D・E・F・Gの7種にわけられています³。

医療で人に使用されるボツリヌストキシンはA型とB型の2つです。B型ボツリヌストキシン製剤は痙性斜頸等に使用されるナーブロック（米国：MYOBLOC）のみで、美容領域ではすべてA型が利用されています。

ボトックスの他にも沢山の製品があり、世界各国で製造されています。

製品名	製造販売	人血清ｱﾙﾌﾞﾐﾝ 動物由来原料	複合ﾀﾝﾊﾟｸ	特徴
ボトックスビスタ BOTOX Vista	ｱﾗｶﾞﾝｼﾞｬﾊﾟﾝ	使用	あり	国内承認
ボトックス BOTOX	ｸﾞﾗｸｿｽﾐｽｸﾗｲﾝ	使用	あり	ﾋﾞｽﾀ同一品 国内承認 保険診療用
コアトックス CORETOX	韓国/ﾒﾃﾞｨﾄｯｸｽ	不使用	除去	韓国MFDS承認
ボコーチュア （ゼオミン） BOCOUTURE	ﾄﾞｲﾂ/ﾒﾙﾂ	使用	除去	25℃以下保存 米FDA承認 韓国MFDS承認
ゼオマイン XEOMIN	帝人ﾌｧｰﾏ	使用	除去	ﾎﾞｺｰﾁｭｱ同一品 国内承認 保健診療用
イノトックス INNOTOX	韓国/ﾒﾃﾞｨﾄｯｸｽ	不使用	あり	液体型 韓国MFDS承認
ニューロノックス Neuronox	韓国/ﾒﾃﾞｨﾄｯｸｽ	使用	あり	韓国MFDS承認
ディスポート Dysport	ﾌﾗﾝｽ/ｲﾌﾟｾﾝ	使用	あり	米FDA承認
ボツラックス Botulax	韓国/ﾋｭｰｹﾞﾙ	使用	あり	韓国MFDS承認 韓国向け製品
リジェノックス REGENOX	韓国/ﾋｭｰｹﾞﾙ	使用	あり	ﾎﾞﾂﾗｯｸｽ同一品 韓国MFDS承認 海外向け製品
ヒュートックス HUTOX	韓国/ﾋｭｰｵﾝ	使用	あり	韓国MFDS承認
マイオブロック MYOBLOC	米/ｽﾊﾟｰﾅｽ	使用	あり	B型ﾎﾞﾂﾘﾇｽﾄｷｼﾝ 米FDA承認
ナーブロック NerBloc	ｴｰｻﾞｲ	使用	あり	ﾏｲｵﾌﾞﾛｯｸ同一品 B型ﾎﾞﾂﾘﾇｽﾄｷｼﾝ 国内承認 保険診療用

同一成分の製品

「ボトックスビスタ」と「ボトックス」に代表されるように、同一成分を使用した別名の製品もあります。

これは、ライセンスの継承を他の製薬会社に行う際に名称変更したり、国内向けと海外向け製品の名称変更をしたりするためです。

ドイツのメルツ社の「ゼオミン（XEOMIN）」は、眼瞼痙攣等に用いられていましたが、2010年にシワ治療用途のブランド「BOCOUTURE（ボコーチュア・ボカチャー・ボクチャー）」に名称変更されました。

帝人ファーマ株式会社の「ゼオマイン」はメルツ社から独占販売権を獲得したもので、ボコーチュア、ゼオミンと同一製品です。

その他、ボツラックスとリジェノックス、マイオブロックとナーブロックも同一製品です。

バイオシミラー（バイオ後続品）

バイオシミラー（バイオ後続品）とは、先発医薬品（つまりBOTOX®）と品質、安全性、有効性において同等性を持った医薬品です。

バイオシミラーは、ボトックスに対する非劣性試験をクリアして、韓国MFDS承認を受けており、その効果は同等と考えて良いでしょう。

どの製剤がおすすめ？

各ボツリヌストキシン製剤の違いや特徴を比較していきます。

国内承認薬のほうが安全？

「ボトックスビスタは日本で承認されているから一番安全性が高く、韓国製ボトックスは品質が悪く危険。」

そんな情報も目にしますが、果たして本当でしょうか？

医薬品副作用救済制度

国内承認薬は、万が一重篤な副作用が起こった際に「医薬品副作用救済制度」といった救済制度があります。これがあると安心だと考える患者さんもいますが、実はそう単純でもありません。

ボトックスビスタ^Ⓡが使えるのは眉間と目尻のしわだけ

国内承認薬の「ボトックスビスタ®」が治療承認を得ているシワの種類は、「眉間のシワ」と「目尻のシワ」だけ。その他の用途に使用した場合は「未承認の適応外使用」です。

つまり、「おでこのシワ」や「エラの張り」にボトックスビスタを使用した場合、未承認の適応外使用となり救済制度は適用されません。

実際にボトックスビスタの添付文書には、赤字で以下の記載があります。

眉間の表情皺及び目尻の表情皺以外には使用しないこと

ボトックスビスタ添付文書⁴

実際には、多くの美容クリニックでボトックスビスタで眉間と目尻以外のシワ治療をしているにもかかわらず、「承認されているので安心です。」と宣伝されています。

本当は、ボトックスビスタが用途によって「未承認」で「医薬品副作用救済制度の対象外」であることを患者さんへ説明してから治療しなければなりません。

ボトックス®が使えるのは重度の脇汗

「ボトックス^®」はボトックスビスタと同一成分ですが、シワ治療目的として承認されていない製剤です。

「重度のワキ汗」「痙性斜頸」「眼瞼痙攣」に対して承認されています。

痙性斜頸などで国内承認を受けているB型ボツリヌストキシン製剤の「ナーブロック^®」も、シワは適応外です。

ボツリヌストキシン製剤は、シワや多汗症だけでなく、眼瞼痙攣、肩こり、花粉症など、幅広い疾患に役立っている一方で、日本で承認が取れているのは、その中のごく一部の疾患だけです。

治療したい部位に対して未承認薬しかない場合、ボトックスビスタやボトックスに拘る理由はほとんどありません。

ちなみに、私は皮膚科・美容皮膚科・内科・循環器科を合わせて20年以上医師として働いていますが、医薬品副作用救済制度が適用された方は一人もいません。

品質管理の問題

ボツリヌストキシン製剤は要冷蔵保管です。保管温度が高いと失活して効果が減弱していきます。

国内医薬品の場合、海外工場で製造されてから国内の工場へ、製薬会社の厳格な品質管理のもと輸送されます。その後、国内流通網を使ってクリニックに納品されます。

海外医薬品の場合、海外の医薬品卸業者が日本の輸入代行業者を通してクリニックへ配送します。卸業者の保管方法や、日本への輸送方法が悪い場合には、品質が劣化するリスクが生じます。製品によって効果にムラがあると言うドクターもいますので、そこには品質管理の問題があるのかもしれません。

通常の流通経路のパターンは以下のようになります。

当院では、韓国メディトックス社製のコアトックスというボツリヌストキシン製剤を主に使用しています。コアトックスは日本の販売代理店を通して発注すると、海外卸業者を挟まず、製薬会社から直接クリニックへ納入する流通経路をもっています。

温度記録計付きのコールドチェーン（冷蔵便）で配送されるため、品質は国内医薬品と同等です。実際の臨床でも、ボトックスビスタとコアトックスで効果の差を感じたことはありませんから、流通経路で品質を保てていれば、国内医薬品と海外医薬品に品質の差は生じません。

もちろん、品質管理は、流通経路だけにとどまらず、クリニック内での品質管理・保管状況が大切なことは言うまでもないでしょう。

ちなみに、ボコーチュアはインコボツリヌムトキシンA（IncobotulinumtoxinA）が使われており、常温でも活性が落ちないという特徴があります。25℃以下で保存できるため、流通経路や院内での品質管理が楽になる利点があります。

複合タンパク

ボトックス注射を大量に長期に行っていると、ボツリヌス毒素に対する中和抗体ができ、最初は効いていた注射が効かなくなることがあります。この中和抗体は、製剤に含まれている「複合タンパク質」が原因であるとされています^{19 21}。

ボコーチュア（ゼオミン）は、複合タンパク質が含まれておらず、抗原性が低いため中和抗体の産生が起こりません。そのため、長期間注射しても効果の減弱が起こりにくいと主張されています^{20 21}。コアトックスも製造工程で複合タンパクが除去されています。

中和抗体は、高用量で繰り返し治療をした際に産生されると考えられていますが、眉間のシワの注射だけでも中和抗体ができ、その後の治療に反応しなくなってしまった症例も報告されています²³。

しかし、多くの美容皮膚科・美容外科医は、通常の美容領域で使用する用量では、抗体産生の有無は無視できると考えています。

中和抗体については、非常に稀であるという報告から高頻度で認められたという報告までありますが、中和抗体自体、あまり効果に影響を及ぼさないのではないかという見解もあります¹⁸。

ボトックスの治療効果が出ない場合に、よく中和抗体のせいにされてしまうのですが、中和抗体の測定は研究室レベルしかできず、一般のクリニックや病院ではできないため、原因が中和抗体なのかは未知です。

治療効果がない場合には、中和抗体よりも、まず手技、単位数（量）、調剤、品質管理などの別の要因を疑う必要があります。

人血清アルブミンと動物由来原料

ボツリヌストキシン製剤のほとんどに、添加物として人血清アルブミン（ヒト由来のタンパク質）と牛、羊、豚などの動物由来原料が含まれています。

これは、ボトックスビスタやボコーチュア（ゼオミン）も同様です。

製造工程でウシ（心臓、血液、乳、骨格筋、膵臓）、ヒツジ（血液）及びブタ（血液、膵臓、胃、皮膚）由来成分を使用している。
添加物 人血清アルブミン 0.25mg

ボトックスビスタ注用50単位⁴

海外製の未承認医薬品では、人血清アルブミンや動物由来の成分が含まれているため、未知の感染症の罹患リスクが理論上ゼロではないという理由で、医師が製剤を輸入する際に患者の同意書の提出が必要です（国内製品と後述するコアトックス、イノトックスは不要）。

人血清アルブミンは主に成分の安定化のために使用されており、動物由来原料は培地成分に使用されています。

国内製品は、国から承認を得た製造方法で作られています。海外医薬品は、それぞれの国で承認を得た方法で製造されています。一つ一つの海外製品に対して、国内で製造方法を承認することができないため、海外製品の使用には同意書が必要なものの、リスクが大きく変わることは考えにくいです。

ちなみに、人血清アルブミンは、1950年代に液状加熱が導入されて以降、今日までウイルスやプリオン病に感染した例は一例も報告されていません。

それでも心配な方は、人血清アルブミンも動物由来原料も含まれていない「コアトックス」と「イノトックス」をお勧めします。人血清アルブミンを安定化剤として配合する代わりに、ポリソルベート20が配合されています。

人血清アルブミンや動物由来原料が含有されていても、それらの物質にアレルギーなどがなければ、心配しなくて良いと思います。

代わりに使用されているポリソルベートについても、インフルエンザ、ロタウィルス、ポリオなど多くのワクチンに使用されており、極微量であるため、アレルギーがない方については心配いりません（インフルエンザワクチンで腕が腫れた程度は問題ありません）。

ボツリヌス毒素の種類

全てA型のボツリヌス毒素ですが、国内で使用されているボツリヌストキシンの種類は３つです。

ボトックスには、「オナボツリヌムトキシンA（OnabotulinumtoxinA）」、ディスポートには、「アボボツリヌムトキシンA（AbobotulinumtoxinA)」、前述したように、ボコーチュア（旧ゼオミン）には、「インコボツリヌムトキシンA（IncobotulinumtoxinA）」が使用されています。

A型ボツリヌス毒素	製品
オナボツリヌムトキシンA OnabotulinumtoxinA	ボトックスビスタ、ボトックス、コアトックス、イノトックス、ニューロノックス、ボツラックス、リジェノックス、ヒュートックス
アボボツリヌムトキシンA AbobotulinumtoxinA	ディスポート
インコボツリヌムトキシンA IncobotulinumtoxinA	ボコーチュア（ゼオミン）、ゼオマイン
ダキシボツリヌムトキシンA DaxibotulinumtoxinA	ダキシファイ

上の3つは、研究者が有効性や持続性の違いを議論していますが、注入量や濃度が異なるため、正確は比較は困難です^{11 26 27 28}。臨床的には、適切な注射を行えば有効性はさほど変わらないため、あまり気にしなくて構いません。

4つ目の「ダキシボツリヌムトキシン（DaxibotulinumtoxinA）」は、2022年9月にFDAに承認されたボツリヌストキシンです。米レバンス社が開発した新しい製剤で、製品名はダキシファイ（DAXXIFY™）です。

通常、ボトックスの効果は3ヶ月ほどで切れてしまいますが、ダキシファイは眉間のシワに対し、平均6ヶ月間効果が持続し、一部の患者では9ヶ月間も持続しました^{31 32}。

アメリカで承認を受けたばかりですので、日本に輸入されるのは先になると思いますが、前述したヒト血清アルブミンと動物由来原料を含んでおらず³³、ボトックスの約2倍も効果が持続するとなると、人気のシワ取り注射になることは間違いなさそうです。

ボトックスと他の製剤の効果の違い

「ボトックスビスタは承認薬だから効果が高い」と思っている方もいるかもしれません。しかし、バイオシミラー製剤だけでなく、全ての製剤も先発医薬品のボトックスと非劣勢試験が行われており、効果はほぼ変わりません。

「韓国製ボトックスは拡散しやすいから細かい場所に向かない」

そんな情報も目にします。

コアトックスやボコーチュアは複合タンパクが除去されている分、分子量が小さくなりますが、拡散にはほとんど影響を与えません。ボツリヌストキシン製剤の粘度は水のようにサラサラですから、組織内の拡散のしやすさはどの製剤も大差なく、製剤の違いよりも調整濃度の違いに依存します。

つまり、薄い濃度で作れば拡散しやすくなりますし、濃く作れば拡散しにくくなります。ボツリヌストキシン製剤の効果の良し悪しは、製剤自体の問題よりも以下の問題に起因しています。

おすすめのボツリヌストキシン製剤

現時点で、当院では「コアトックス」をおすすめしています。他の製剤よりやや高価ですが、推奨する理由として、複合タンパク除去、ヒト血清アルブミン不使用、動物由来原料不使用という点が挙げられます。

ただ、前述したようにヒト血清アルブミンや動物由来原料のリスクはほぼゼロに近く、複合タンパクの有無も、半年ごとに数カ所のシワを治療する程度であれば、あまり気にしなくて良いかもしれません。

肩こり、脚痩せ、多汗症、複数箇所のシワなど、高用量を繰り返し使う場合には、複合タンパクが除去され、抗体産生が起こりにくいとされる「コアトックス」や「ボコーチュア」を推奨します。ボツリヌストキシン治療は、何十年と継続、反復するため、抗体産生をできるだけ防ぐという観点から治療^{24 25}をするほうが良いと考えているからです。

流通経路におけるボトックスビスタやボトックスの品質が安定していることは間違いありません。眉間と目尻のシワ（承認薬の範囲内）で治療を受けたい方は、ボトックスビスタが良いでしょう。

イノトックスは液体型（溶解済み）で、調剤時の濃度ミスが発生しない利点があります。

ニューロノックス、ボツラックス、リジェノックス、ヒュートックスはボトックスのバイオシミラー品として各国の承認制度の元、同等性の試験がなされていますから、流通時の品質管理の問題が生じなければ、安価で良い製剤です。

ボツリヌストキシン製剤には、価格なども含めてそれぞれの利点がありますので、ご自分にあったものを選択してください。

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